蜀国与吴国的对抗一直是玩家关注的焦点。从游戏机制来看，蜀国若想战胜吴国，关键在于阵容搭配与战术运用。蜀国阵容以高爆发和控制能力著称，核心武将关羽的暴力输出配合黄忠的减怒效果，能有效压制吴国核心周瑜的爆发。吴国虽在水域地图有加成且周瑜的灼烧伤害强势，但蜀国可通过先手控制和集中火力快速击溃吴国后排。合理利用刘备的续航能力和赵云的突进技能，可在持久战中占据优势。
吴国的优势在于水战加成和持续伤害，但蜀国可通过地形规避和阵容调整削弱其优势。演武场蜀国阵容如黄月英、孟获、刘备的组合，能通过前排抗伤后排输出的策略有效对抗吴国爆杀流。吴国依赖周瑜不可替换的特性，而蜀国阵容灵活性更高，可通过替换副将适应不同战局。培养关羽至高品质并搭配南华等辅助，能显著提升蜀国阵容的容错率。
从资源分配角度分析，蜀国武将养成成本相对较低。平民玩家可通过集中培养关羽、赵云等核心武将，快速形成战力。吴国则需优先提升周瑜品质，资源压力较大。蜀国的五虎将羁绊和刘备的团队增益，在同等资源下能提供更高性价比。吴国若未能及时解决蜀国前排，容易被关羽和黄忠的合击技能突破防线。
历史战役蜀国在夷陵之战等关键节点曾败于吴国，但游戏中可通过策略弥补劣势。利用诸葛亮的控制技能和张飞的眩晕效果，可打断吴国技能链。吴国鲁肃的减防和吕蒙的切后排能力虽强，但蜀国庞统的减防效果能与之抗衡。注意吴国孙权的攻击减速效果，需优先击杀或控制。
避免在水域地图交战，选择鹤翼阵增强前排生存，同时利用弓兵对吴国步盾单位的克制，是实战中的关键策略。吴国的爆发优势在持久战中会逐渐削弱，而蜀国的持续输出和回复能力能更好地掌控战局节奏。
