阵容搭配是游戏核心玩法之一，其强度主要取决于武将组合、职业搭配和阵营羁绊。根据实测数据和目前版本中群雄阵容整体表现较为突出，吴国次之，魏国和蜀国稍逊。游戏鼓励玩家突破阵营界限自由组合，但同阵营武将更容易激活羁绊属性，新手前期建议优先选择单一阵营发展。
游戏中的武将分为护卫、先锋、谋士、刺客等职业，合理搭配职业是构建强力阵容的基础。一个标准阵容通常包含1个主T（护卫）、1个副T（先锋或统领）、1个主C（谋士或刺客）以及1-2个辅助。例如群雄核心阵容推荐使用贾诩（谋士）、董卓（护卫）、貂蝉（谋士）和华佗（辅助），这套组合具备优秀的控制能力和持续输出。魏国则以典韦（先锋）、许褚（护卫）、甄姬（谋士）为核心，擅长爆发输出和防御反击。
开局50连抽的结果往往决定阵容方向。建议根据抽到的核心武将选择对应阵营，强行追求特定阵容会导致资源浪费。平民玩家可优先培养15资质武将，因其升星速度快；16资质武将基础属性优秀但培养周期较长。重要资源应优先投入主T和核心输出，主角等级和装备强化也不容忽视，这些都会显著影响推图效率。
游戏后期会出现更多跨阵营搭配的可能性，例如将蜀国的控制型武将诸葛亮与群雄的毒伤流派结合。魔魂塔、竞技场等玩法需要针对性调整阵容，控制队在PVP中表现优异，而灼烧队（陆逊+孙尚香）或中毒队（于吉+贾诩）在PVE场景更具优势。需所有养成资源都可继承给新武将，这为阵容转型提供了便利。
放开那三国3没有绝对的最强阵容，不同玩法需要特定配置。玩家应关注版本平衡性调整，及时优化自己的武将组合。游戏中的九宫格布阵系统也值得深入研究，合理站位能最大化发挥武将特性。随着游戏进程推进，多元化的阵容搭配将成为提升战力的关键所在。
